Comparative Study of the Myocardium of Patients from Four COVID-19 Waves.

BACKGROUND: Few studies have compared COVID-19 patients from different waves. This study aims to conduct a clinical and morphological analysis of patients who died from COVID-19 during four waves. METHODS: The study involved 276 patients who died from COVID-19 during four waves, including 77 patients in the first wave, 119 patients in the second wave, and 78 patients in the third wave. We performed a histological examination of myocardium samples from autopsies and additionally analyzed the samples by PCR. We conducted immunohistochemistry of the myocardium for 21 samples using antibodies against CD3, CD45, CD8, CD68, CD34, Ang1, VWF, VEGF, HLA-DR, MHC1, C1q, enteroviral VP1, and SARS-CoV-2 spike protein. We also did immunofluorescent staining of three myocardial specimens using VP1/SARS-CoV-2 antibody cocktails. Further, we ran RT-ddPCR analysis for 14 RNA samples extracted from paraffin-embedded myocardium. Electron microscopic studies of the myocardium were also performed for two samples from the fourth wave. RESULTS: Among the 276 cases, active myocarditis was diagnosed in 5% (15/276). Of these cases, 86% of samples expressed VP1, and individual cells contained SARS-CoV-2 spike protein in 22%. Immunofluorescence confirmed the co-localization of VP1 and SARS-CoV-2 spike proteins. ddPCR did not confidently detect SARS-CoV-2 RNA in the myocardium in any myocarditis cases. However, the myocardium sample from wave IV detected a sub-threshold signal of SARS-CoV-2 by qPCR, but myocarditis in this patient was not confirmed. Electron microscopy showed several single particles similar to SARS-CoV-2 virions on the surface of the endothelium of myocardial vessels. A comparison of the cardiovascular complication incidence between three waves revealed that the incidence of hemorrhage (48 vs. 24 vs. 17%), myocardial necrosis (18 vs. 11 vs. 4%), blood clots in the intramural arteries (12 vs. 7 vs. 0%), and myocarditis (19 vs. 1 vs. 6%) decreased over time, and CD8-T-killers appeared. Immunohistochemistry confirmed the presence of endotheliitis in all 21 studied cases. CONCLUSIONS: This study compared myocardial damage in patients who died during three COVID-19 waves and showed a decrease in the incidence of endotheliitis complications (thrombosis, hemorrhage, necrosis) and myocarditis over time. However, the connection between myocarditis and SARS-CoV-2 infection remains unproven.

Анализ влияния коморбидной сердечно-сосудистой патологии на течение и Ð¸ÑÑ Ð¾Ð´Ñ‹ COVID-19 у Ð³Ð¾ÑÐ¿Ð¸Ñ‚Ð°Ð»Ð¸Ð·Ð¸Ñ€Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð½Ñ‹Ñ Ð¿Ð°Ñ†Ð¸ÐµÐ½Ñ‚Ð¾Ð² в первую и вторую волну пандемии в Евразийском регионе.

Цель:  Ð˜Ð·ÑƒÑ‡ÐµÐ½Ð¸Ðµ особенностей клинического течения новой коронавирусной инфекции и  влияния сопутствующих заболеваний на исход заболевания у госпитализированных больных с инфекцией SARS-CoV-2 в первую и вторую волны пандемии.Методы и результаты.  Для оценки особенностей течения COVID-19 в Евразийском регионе были созданы международные регистры АКТИВ 1 и во время второй волны пандемии АКТИВ 2. Набор больных в регистр АКТИВ 1 проводили с 29.06.20 по 29.10.20, набрано 5 397 пациентов. Прием пациентов на учет в АКТИВ 2 проводили с 01.11.20 до 30.03.21, набрано 2 665 больных.Результаты. Госпитальная летальность снизилась в  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ второй волны пандемии и  ÑÐ¾ÑÑ‚Ð°Ð²Ð¸Ð»Ð° 4,8 % против 7,6 % в  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ первой волны. В  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ второй волны пациенты были старше, имели больше сопутствующих заболеваний и поступали в стационар в более тяжелом состоянии, пациенты имели более высокий уровень полиморбидности. В период второй волны пандемии увеличилась заболеваемость бактериальной пневмонией и сепсисом, но реже встречались тромбозы глубоких вен и «Ñ†Ð¸Ñ‚Ð¾ÐºÐ¸Ð½Ð¾Ð²Ñ‹Ð¹ шторм¼. Наиболее неблагоприятными для прогноза смертности, как в первую, так и во вторую волны эпидемии были сочетания сопутствующих заболеваний: артериальная гипертензия (АГ) + хроническая сердечная недостаточность (ХСН) + сахарный диабет (СД) + ожирение, АГ + ишемическая болезнь сердца (ИБС) + ХСН + СД, АГ + ИБС + ХСН + ожирение.Заключение. Ð£ пациентов во вторую волну пандемии наблюдалось более обширное поражение ткани легких, чаще возникала фебрильная лихорадка, были выше уровни С-реактивного белка и  Ñ‚Ñ€Ð¾Ð¿Ð¾Ð½Ð¸Ð½Ð°, ниже уровни гемоглобина и лимфоцитов. Это, вероятно, связано с различной тактикой госпитализации пациентов в первую и вторую волны пандемии в странах, принявших участие в формировании регистров АКТИВ 1 и АКТИВ 2.